Adv. Mater. ：熒光2D肽片表明CD47可作為肝細胞癌/肝外膽管癌組織的生物標記物

【背景介紹】

肝細胞癌（HCC）是肝癌最常見的形式，與肝外膽管癌一樣很難被診斷出來，它們的致死率很高，因此急需尋找一種能診斷早期HCC和肝外膽管癌的方法。腫瘤生物標記物是與腫瘤過程相關的特殊物質，被廣泛用來評估腫瘤所處的狀態。過去的幾十年，發現了幾種HCC的生物標記物，但是其敏感性和特異性還需改進，而肝外膽管癌的生物標記物則很少，因此急需尋找有效的HCC和肝外膽管癌生物標記物。

【成果簡介】

最近第二軍醫大學肝膽外科研究所的王紅陽、華東理工大學化學與分子工程學院的賀曉鵬（共同通訊作者）等人將四甲基若丹明（TAMRA）修飾的4N1K肽（DWT，能夠與CD47結合，）吸附到2D的MoS2上制成“肽片”。MoS2能夠使DWT發生熒光猝滅，當CD47存在時，CD47與4N1K發生競爭結合，使熒光恢復，且熒光的強度與CD47的濃度成線性關系。作者證明肽片可以對過度表達CD47的HCC和肝外膽管癌細胞/組織進行成像，結果表明CD47可以作為肝膽管癌的潛在生物標記物。

【圖文導讀】

圖1 制備過程與作用機理

（a）TAMRA修飾的4N1K的結構以及形成PEG包覆“肽片”的示意圖；

（b）“肽片”的作用機理

圖2 表征與性能測試

（a）二維MoS2的高分辨透射電鏡圖；

（b）二維MoS2（35 μg mL-1）和肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 μg mL-1 ）的拉曼光譜；

（c）二維MoS2（35 μg mL-1）和肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 μg mL-1 ）的動態光散射結果；

（d）二維MoS2（35 μg mL-1）、DWT (0.25 × 10-6 M) 和肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 μg mL-1 ）的ζ電位；

（e）DWT(0.25 × 10-6 M) 的熒光強度隨著二維MoS2（0–35 μg mL-1 ）濃度的變化；

（f）肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 μg mL-1 ）的熒光強度隨著CD47濃度（0–0.8 × 10-6 M ）的變化；

（g）在不同蛋白質（1 × 10-6 M）存在時肽片（DWT/2D MoS2 = 0.25 × 10-6 M/35 μg mL-1 ）的熒光強度變化，I、I0、I1分別代表DWT、肽片、肽片+蛋白質的熒光強度。

圖3 用肽片對癌細胞成像

（a）用2D肽片對HCC細胞系進行成像；

（b）肝外膽管癌細胞進行成像。

圖4 用肽片對癌組織成像

（a）對HCC組織成像；

（b）HCC組織與周圍健康組織的成像對比，白線是腫瘤組織和非腫瘤組織的分界線；

（c）對肝外膽管癌組織成像。

文獻鏈接：Fluorogenic 2D Peptidosheet Unravels CD47 as a Potential Biomarker for Profling Hepatocellular Carcinoma and Cholangiocarcinoma Tissues（Adv. Mater.，2016，DOI:10.1002/adma.201604253）

本文由材料人生物材料組陳昭銘供稿，材料牛編輯整理。

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