中國醫科大學Nature Nanotechnology: 基于巖藻多糖的磁性納米粒子和免疫調節劑的結合增強腫瘤定位免疫療法

【引言】

免疫檢查點抑制劑可以阻塞免疫細胞的調控通路，在抗癌活動中有十分重要的作用。在兩種可行的檢查點免疫療法中，PD-1-PD-L1的阻塞相對于anti-CTLA-4療法在響應速率、存活率和副作用等方面都有更好的臨床效果，使得anti-PD成為最主要的免疫療法。臨床結果證明腫瘤浸潤的CD8+ T細胞出現在侵襲性腫瘤邊緣對實現好的治療效果至關重要。除此之外，免疫檢查點抑制劑與免疫相關不良反應的免疫異常毒性密切相關，因而會對治療效果造成一定的影響。因此，能同時靶向免疫檢查點和共刺激通路的組合免疫療法就十分必要了。

【成果簡介】

近日，中國醫科大學的San-Yuan Chen教授課題組報道了一種基于巖藻多糖的磁性納米藥物(IO@FuDex3),與免疫檢查點抑制劑(anti-PD-L1)和T細胞激活劑(anti-CD3和anti-CD28)相連。IO@FuDex3可以通過振作腫瘤浸潤的淋巴細胞來修復抑制免疫的腫瘤微環境，同時通過磁性導向腫瘤的靶向納米藥物來增加靶向性。通過IO@FuDex3與磁性導向的結合治療，降低不良事件發生的概率，擴大32-63天的存活率。該成果以題為"Combination of Fucoidan-Based Magnetic Nanoparticles and Immunomodulators Enhances Tumour-Localized Immunotheray"發表在Nature Nanotechnology上。

【圖文導讀】

圖1.?IO@FuDex的表征

圖2.?各種IO@FuDex對4T1細胞和CD8+ T細胞的靶向能力和細胞相關行為

圖3. 磁性導向放大納米藥物在腫瘤中的聚集效果

(a).?¹²⁵I標記的IO@FuDex或者IO@FuDex³在注入老鼠0,3,6,12和24小時后的時間活性曲線；

(b).?¹²⁵I標記的IO@FuDex或者IO@FuDex³注入老鼠24小時后的生物體分布；

(c).?經過注射24小時后的全身CT成像；

圖4. 各種IO@FuDex在4T1和CT-26腫瘤模型中的腫瘤抑制和抗轉移作用

(a).?IO@FuDex處理表達熒光素酶的4T1腫瘤四周后的IVIS成像；

(b,c). 在不同IO@FuDex處理老鼠后的腫瘤體積和存活率變化；

(d). 腫瘤和肺的圖片；

(e). 經過處理后，肺部瘤數目的變化；

(f). 經過一系列處理后，體重變化；

(g). 移植腫瘤后，CT-26腫瘤的IVIS成像；

(h,i). 經過IO@FuDex處理后的腫瘤體積和小鼠存活率變化；

圖5. 腫瘤接種四周以后TILs和細胞激素的變化

(a,b).IO@FuDex處理后

(c,d).抗腫瘤生長淋巴細胞減少

(e,f).IO@FuDex處理后，表達Ki67和表達granzyme B (Grb)的TILs數量增加；

圖6. 全身作用和irAEs評定

【小結】

在這個工作中，作者報道了一種基于巖藻多糖的磁性納米藥物(IO@FuDex3),與免疫檢查點抑制劑(anti-PD-L1)和T細胞激活劑(anti-CD3和anti-CD28)相連。IO@FuDex3可以通過振作腫瘤浸潤的淋巴細胞來修復抑制免疫的腫瘤微環境，同時通過磁性導向腫瘤的靶向納米藥物來增加靶向性。通過IO@FuDex3與磁性導向的結合治療，降低不良事件發生的概率，擴大32-63天的存活率。

文獻鏈接：Combination of Fucoidan-Based Magnetic Nanoparticles and Immunomodulators Enhances Tumour-Localized Immunotheray(Nat. Nanotech. 2018, DOI: 10.1038/s41565-018-0146-7)

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