湯谷平教授課題組Nano Lett.:細菌外膜囊泡納米藥物用于腫瘤免疫治療及腫瘤轉移預防
浙江大學化學系湯谷平教授與浙江大學藥學院平淵研究員在腫瘤免疫治療中取得了新的進展。陳琪博士研究生、白宏震博士基于課題組先前研究工作(Nano Lett. 2015, 15, 2732?2739),利用減毒沙門氏菌外膜囊泡(OMVs)的免疫原性、納米尺寸合理性等特點以及避免活細菌潛在的生物安全性等問題,進一步改性細菌療法的缺陷,在OMVs上修飾聚乙二醇和靶向肽RGD,并將普朗尼克載藥納米膠束進行包裹,聚合物膠束中負載的藥物替加氟(Tegafur),該載藥系統能同時發揮化學治療和免疫調節的作用,從而增敏毒性T淋巴細胞(CTL)對腫瘤細胞的殺傷作用,與功能化的OMVs協同綜合提高治療效果。動物實驗證明全身注射該新型靶向型納米藥物不僅預防腫瘤的發生起到特異性免疫的作用,而且可以顯著抑制體內腫瘤的生長并延長C57BL/6小鼠的存活率。重要的是,納米藥物可以有效抑制癌細胞向肺轉移。該項工作的重要意義在于細菌外膜的策略可以改善藥物遞送系統,為OMVs用于腫瘤臨床治療試驗及轉化提供了十分有益的參考。
Scheme 1.OMV聚合物膠束的構建示意圖及用于癌癥的免疫預防、治療和轉移的機制
圖1.功能化的OMV包裹聚合物膠束的表征
圖2.細胞吞噬實驗以及毒性評價實驗
圖3.體內成像及免疫效應評價
圖4.體內預防效果評價以及抗腫瘤免疫應答評價
圖5.腫瘤治療和預防轉移體內評價
原文鏈接:DOI: 10.1021/acs.nanolett.9b02182
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