最新肺炎疫情的權威解讀來了!醫學頂刊《NEJM》和《LANCET》紛紛發表權威分析！

如今，新型冠狀病毒肆虐，宅在家的我們，延期開學上班，不如讓我們一起來看看醫學界對新型冠狀病毒的最新研究情況。

1、中國新型冠狀病毒課題組的朱娜等人在The New England Journal of Medicine (IF:70.67)上發表:?A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019 （2019年中國肺炎患者中的一種新型冠狀病毒）。

通過對肺炎患者的樣本進行無偏序測序，發現了一種以前不為人知的次冠狀病毒。人類氣道上皮細胞被用來分離一種新的冠狀病毒，命名為2019-nCoV，它形成了subgenus sarbecovirus的另一個分支，即原冠狀病毒亞科。與MERS-CoV和SARS-CoV不同，2019-nCoV是感染人類的冠狀病毒家族中的第7個成員。正在加強監測和進一步調查。(國家重點研究開發項目、國家傳染病防治重點項目資助)

2、國家呼吸疾病臨床研究中心呼吸內科肺科和重癥醫學科、武漢金銀灘醫院等單位的黃朝林等人在LANCET(IF:59.10)上發表：Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China（武漢市2019年新型冠狀病毒感染者的臨床特征）。

本研究表明2019-nCoV感染導致了類似于嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒的嚴重呼吸道疾病群集，并與ICU入院和高死亡率相關。截至2020年1月2日，武漢市共有41例住院患者被實驗室確診為2019-nCoV感染，其中20例(49%)患者年齡25 ~ 49歲，14例(34%)患者年齡50 ~ 64歲(圖1A)。患者中位年齡49.0歲(IQR 41.0-58.0;表1)。截止1月2日，我們的隊列前41例患者中，沒有兒童或青少年感染。在41例患者中，有13例(32%)因需要高流量鼻插管或高水平氧支持措施來糾正低氧血癥而住進ICU。感染患者以男性居多(30例[73%]);不到一半的人有潛在的疾病(13人[32%])，包括糖尿病(8人[20%])、高血壓(6人[15%])和心血管疾病(6人[15%])。

患者直接接觸華南海鮮市場27例(66%)(圖1B)。ICU護理患者(9例[69%])與非ICU護理患者(18例[64%])的市場暴露相似。第一例確診患者的癥狀出現日期為2019年12月1日。他的家人沒有出現發燒或任何呼吸道癥狀。在第一個病人和后來的病例之間沒有發現流行病學上的聯系。第一例致命病例持續暴露于市場，因有7天發燒、咳嗽和呼吸困難史而入院。在發病5天后，他的妻子，一名沒有已知市場暴露史的53歲婦女，也出現肺炎，被送進隔離病房。

如表1所示，發病時最常見的癥狀為發熱(41例患者中有40例[98%])、咳嗽(31例[76%])和肌痛或疲勞(18例[44%]);較不常見的癥狀有痰(39例中有11例[28%])、頭痛(38例中有3例[8%])、咯血(39例中有2例[5%])和腹瀉(38例中有1例[3%])。如圖2所示，超過一半的患者(40例中有22例[55%])出現呼吸困難。從發病到呼吸困難的中位時間為8.0天(IQR 5.0 –?13.0)。從癥狀出現到首次入院時間中位數為7.0天(4.0 –?8.0)，到氣短8.0天(5.0 –?13.0)，到ARDS 9.0天(8.0 –?14.0)，到機械通氣10.5天(7.0 –?14.0)，到ICU入院10.5天(8.0 –?17.0))。

圖1:

經實驗室確認的2019-nCoV感染患者的發病日期和年齡分布(A)各年齡組入院人數。(B)實驗室確診病例的癥狀開始日期的分布。武漢市衛生局于2019年12月30日發布流行病學預警，并于2天后關閉了華南海鮮市場。

表1:2019-nCoV患者的人口學特征和基線特征

圖2:2019-nCoV發病后病例的時間線

他們在此報告41例實驗室確診的2019-nCoV感染患者。患者患有嚴重的、有時甚至致命的肺炎，并于2020年1月2日前被送入中國武漢的指定醫院。臨床表現與SARS-CoV極為相似。重癥患者出現ARDS，需要ICU住院和氧療。入院至ARDS的時間最短為2天。在這個階段，2019-nCoV的死亡率很高，因為41例患者中有6例(15%)死亡。

由于2019-nCoV是一種新出現的病毒，目前還沒有針對該病毒引起的疾病的有效治療方法。由于洛吡那韋和利托那韋的聯合用藥已經在指定的醫院中可用，一項隨機對照試驗已經迅速啟動，以評估洛吡那韋和利托那韋聯合用藥對2019-nCoV感染住院患者的療效和安全性。

3、來自愛荷華大學微生物與免疫學系的Stanley Perlman醫學博士在The New England Journal of Medicine上發表：Another Decade, Another Coronavirus（又一個十年，又一種冠狀病毒）。

他表示這是幾十年來第三次人畜共患病冠狀病毒跨越物種感染人類。這種病毒暫時被稱為2019-nCoV，最初在中國武漢的海鮮市場或菜市場發現。中國公共衛生、臨床和科學界的快速反應促進了對臨床疾病的認識和對感染流行病學的初步了解。最初的報告表明，人傳人是有限的或不存在，但我們現在知道，這種傳播發生了，盡管在何種程度上仍不清楚。與另外兩種致病性人類呼吸道冠狀病毒(SARS-CoV)和中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)引起的疫情一樣，2019-nCoV引起的呼吸道疾病往往是嚴重的。截至2020年1月24日，報告的病例超過800例，死亡率為3%。

正如現在在雜志上報道的，Zhu等人已經鑒定并表征了2019-nCoV。病毒基因組已經測序，這些結果與其他報告顯示，它與SARS-CoV有75%到80%的相同，甚至與幾種蝙蝠冠狀病毒有更密切的關系。它可以在與生長SARS-CoV和MERS-CoV相同的細胞中繁殖，但值得注意的是，2019-nCoV在人氣道原代上皮細胞中比在標準組織培養細胞中生長得更好，不像SARS-CoV或MERS-CoV。病毒的鑒定將使試劑的發展能夠解決關于這種新型冠狀病毒感染的關鍵未知因素，并指導抗病毒治療的發展。首先，了解基因組序列有助于開發敏感的定量逆轉錄酶聚合酶鏈反應測定法，從而快速檢測病毒。第二，血清學化驗的發展將有助于評估人類感染的流行程度，以及在菜市場和其他環境中病毒的潛在人畜共患病源。這些試劑也將有助于評估人類感染是否比原來認為的更廣泛，因為中國各地都有菜市場。第三，有了這種病毒，就會促使人們努力開發抗病毒療法和疫苗，以及實驗動物模型。

關于這種感染還有很多需要了解。最重要的是，需要確定人際傳播的程度和臨床疾病的范圍。SARS-CoV和MERS-CoV的傳播在很大程度上是通過超傳播事件發生的。2019-nCoV的傳播涉及5個超級傳播事件，但它們的相對重要性尚不清楚。SARS-CoV和MERS-CoV感染肺內上皮細胞均多于感染上呼吸道細胞。因此，傳播主要發生在已確診的病人身上，而不是發生在有輕微、非特異性癥狀的病人身上。看來2019-nCoV使用與SARS-CoV(人血管緊張素轉換酶2 [hACE2])相同的細胞受體，因此只有在下呼吸道疾病出現癥狀后才可能傳播。SARS-CoV在2002-2004年的流行期間發生突變，以更好地與其細胞受體結合，并優化人類細胞的復制，增強毒性。由于冠狀病毒具有容易出錯的RNA依賴RNA聚合酶，使得突變和重組事件頻繁發生，因此很容易發生適應性變化。相比之下，MERS-CoV自2012年被發現以來，并沒有發生顯著的突變來增強人類的傳染性。

非典疫情的一個顯著特征是，恐懼在經濟和社會后果中扮演了重要角色。雖然具體的抗病毒療法仍在發展中，但我們現在知道了更多關于如何在社區和醫院控制這類感染的知識，這應該會減輕這種恐懼。根據我們對SARS-CoV和MERS-CoV的經驗，2019-nCoV的傳播可能通過大液滴和接觸發生，較少通過氣溶膠和污染物發生。4、5項公共衛生措施，包括社區隔離、及時診斷和嚴格遵守衛生保健機構的普遍預防措施，對控制SARS和MERS至關重要。制定類似的措施將是重要的，并希望在減少2019-nCoV的傳播方面取得成功。

4、美國國家衛生研究院國家過敏與傳染病研究所微生物學實驗室、荷蘭鹿特丹伊拉斯謨醫學中心病毒學部的Vincent J. Munster等人在The New England Journal of Medicine上發表：A Novel Coronavirus Emerging in China — Key Questions for Impact Assessment（一種新的冠狀病毒在中國出現——影響評估的關鍵問題）。

在武漢首次報告了一種類似SARS的病毒出現后，2019-nCoV的致病性可能低于MERS-CoV和SARS-CoV(見表2)。

表2.新近出現的病毒的致病性和傳播特性與暴發控制有關

然而，病毒的出現引發了一個重要的問題:在我們控制新出現的病毒、防止大規模傳播和防止它們在人群中引起大流行或地方病的能力中，整體致病性發揮了什么作用?關于任何新出現的病毒的重要問題是，疾病金字塔的形狀是什么?多少比例的感染者會患上疾病?尋求醫療保健的比例是多少?這三個問題構成了典型的監控金字塔(見圖3)。新出現的冠狀病毒提出了另一個問題:這種病毒在宿主中的傳播范圍有多廣?目前，能讓我們繪制這個金字塔的流行病學數據在很大程度上是不可用的(見圖3)。

圖3. 監測金字塔及其與疫情控制的關系

(對于2019-nCoV，目前尚不清楚輕度和無癥狀病例與嚴重和致命病例的比例。這一知識缺口妨礙對病毒流行潛力的現實評估，并使疫情應對復雜化。)

顯然，有效的人際傳播是這一新興病毒大規模傳播的必要條件。然而, 病毒傳播能力是影響疾病嚴重程度的一個重要的間接因素，也是影響我們識別并控制感染者的一個重要因素:無論暴發是由單個溢出事件(SARS-CoV)還是由重復跨越物種屏障(MERS-CoV)引起，都是適用的。

5、參考文獻

[1]?C. Huang, Y. Wang, X. Li, et al.?Lancet, January 24, 2020. https://doi.org/10.1016/S0140-6736 (20) 30183-5.

[2] S. Perlman. N. Engl. J. Med.?January 24, 2020. DOI: 10.1056/NEJMe2001126.

[3] N. Zhu, D. Zhang, W. Wang, et al.?N. Engl. J. Med.?January 24, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2001017.

[4] V.J. Munster, M. Koopmans, N. Doremalen, et al. N. Engl. J. Med.?January 24, 2020.?DOI: 10.1056/NEJMp2000929.

本文由Yun供稿。

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