環己烷合成領域取得新突破，首次登上Science

一、【導讀】

?與平面的生物同位體相比，藥物分子的三維復雜幾何結構通常賦予其更好的生物活性和物理特征。因此，建立高效的合成方案以立體定向方式構建飽和環引起了人們的極大興趣。環己烷具有一個平伏取代基和一個軸向取代基，即1,2-順式、1,3-反式和1,4-順式取代基，代表了廣泛的藥物分子中的關鍵支架。此外，它們往往表現出比它們在熱力學上有利的同分異構體更好的生物活性。盡管自Diels-Alder反應的發現以來，關于環己烷骨架結構高效合成方法的研究并未停止，但合成熱力學上不受歡迎的取代環己烷的模塊化和可變方法仍然缺乏。 ?

二、【成果掠影】

近日，武漢大學高等研究院陰國印教授團隊該研究報告了通過實施鏈行走催化從易于獲得的取代亞甲基環己烷模塊化合成具有優異動力學立體控制的二取代環己烷的一般策略。 從機理上講，最初引入與環己烷相鄰的空間要求高的硼酯基團是指導立體化學結果的關鍵。 這種方法的合成潛力在復雜生物活性分子的后期修飾以及與當前交叉偶聯技術的比較中得到了強調。即利用“金屬遷移”策略，解決了環己烷合成領域長期存在的難題。具體的成果以“Modular access to substituted cyclohexanes with kinetic stereocontrol”為題發布在Science上。西班牙拉里奧哈大學的博士后Ignacio Funes-Ardoiz為共同通訊作者，高等研究院2018級博士研究生李陽陽為第一作者。

三、【數據概況】

圖 1?具有動力學立體控制的取代環己烷的合成 ? 2022 AAAS

圖 2?反應開發和概念驗證?? 2022 AAAS

圖 3?反應范圍? 2022 AAAS

圖 4?代表產品的多樣化?? 2022 AAAS

四、【成果啟示】

通過這項工作，實現了鎳催化的化學選擇性三組分偶聯反應，該反應為從易于接近的亞甲基環己烷、B₂pin₂和芐基鹵化物到熱力學上不受歡迎的取代環己烷的框架提供了方便。廣泛的官能團，包括芳基溴、酯、胺、酰胺、亞胺和α、β-不飽和酮，都與該轉化相兼容。

參考文獻：Li, Y.; Li, Y.; Shi, H.; Wei, H.; Li, H.; Funes-Ardoiz, I.; Yin, G., Modular access to substituted cyclohexanes with kinetic stereocontrol. Science 2022, 376 (6594), 749-753.