Adv. Mater.：可注射生物響應性凝膠庫用于增強免疫檢查點阻斷

【引言】

免疫檢查點阻斷療法是近年來迅速發展的一種癌癥免疫療法，尤其是針對程序性細胞死亡蛋白和細胞毒性T淋巴細胞抗原途徑。目前，該方法已經能夠治療多種類型的癌癥，包括非小細胞肺癌、腎細胞癌、尿路上皮癌和霍奇金淋巴瘤等。但是免疫檢查點阻斷療法也存在一些需要克服的問題：免疫應答效率低和全身副作用。

【成果簡介】

近日，北卡羅來納大學的顧臻教授課題組與中科院長春應用化學研究所陳學思研究員、賀超良研究員合作，構筑了一種ROS響應性凝膠藥物遞送平臺，成功實現了組合式癌癥免疫，能夠有效抑制免疫抑制配體PD-L1同時增強抗腫瘤免疫應答。該成果以題為" Injectable Bioresponsive Gel Depot for Enhanced Immune Checkpoint Blockade "發表在Advanced Materials上。

【圖文導讀】

圖1?生物刺激aPD-L1和D-1MT局部遞送示意圖

(A) 聚多肽的分子結構和ROS誘發的聚合物舒適性轉變；

(B) 局部水凝膠形成和生物刺激藥物釋放及協同免疫治療示意圖。

圖2 聚多肽基水凝膠的表征結果

(A) 水中聚多肽形成膠束的TEM圖片及尺寸分布；

(B) 聚多肽的溶膠-凝膠轉變相圖及凍干凝膠的SEM圖片；

(C) 聚多肽形成凝膠的流變性能測試；

(D) 不同條件下溶膠-凝膠轉變的照片；

(E) 聚多肽的CD光譜；

(F) 聚多肽凝膠的體外降解行為；

(G) 原位生成凝膠在體內降解行為和組織生物相容性；

(H) PBS中H₂O₂誘導的水凝膠降解行為；

(I) PBS中H₂O₂誘導的IgG釋放行為；

(J) 體外H₂O₂清除實驗。

圖3 體內抗腫瘤效力評估

(A) 游離aPD-L1和負載aPD-L1的凝膠在體內不同時間間隔處理條件下的腫瘤內藥物滯留行為；

(B) 選定測試點處觀察的B16F10腫瘤的體內生物熒光圖片；

(C) 量化的個體腫瘤生長曲線；

(D) 平均腫瘤體積曲線；

(E) 平均體重曲線；

(F) 各種治療劑水凝膠處理條件下的存活曲線。

圖4 體內抗腫瘤免疫應答

(A) 顯示CD8⁺ T細胞浸潤的代表性腫瘤免疫熒光；

(B) 在治療腫瘤中CD45⁺ T細胞的流式細胞儀分析；

(C) 在治療腫瘤中CD8⁺ 和CD4⁺T細胞的流式細胞儀分析；

(D) 根據B圖得到的腫瘤浸潤CD45⁺ T細胞的比例；

(E) 根據C圖得到的腫瘤浸潤CD8⁺ T細胞的比例；

(F) 有無凝膠處理48小時腫瘤內H₂O₂濃度測試；

(G) 根據F圖得到的腫瘤內H₂O₂濃度的比例。

?【小結】

本文針對癌癥免疫檢查點阻斷療法存在的免疫應答效率低的問題，發展了一種組合式免疫療法。研究證實，水凝膠不僅能夠保障PD-L1和D-1MT的原位遞送，還可以降低腫瘤內ROS水平。體內研究結果表明載有aPD-L1的水凝膠可以刺激免疫細胞的浸潤，并提高抗腫瘤效率。因此，這種多肽基生物多水凝膠有望成為以簡單給藥方式增強癌癥免疫療法的局部藥物遞送平臺。

文獻鏈接：Injectable Bioresponsive Gel Depot for Enhanced Immune Checkpoint Blockade?(Adv. Mater. 2018, DOI: 10.1002/adma.201801527)

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