浙江大學湯谷平教授、白宏震博士課題組：增強抗腫瘤疫苗作用的新型原核-真核細胞膜雜交型納米藥物的研究

【成果簡介】

將不同來源的生物膜蛋白進行融合作為輸送體系是一種全新的藥物輸送策略。生物膜藥物遞送系統能夠模擬細胞膜的結構和功能，與傳統藥物遞送系統相比，具有突破生理屏障、精準地將藥物輸送至靶部位、減少藥物副反應和提高藥物療效的作用。近日，浙江大學化學系湯谷平教授課題組陳琪博士研究生和白宏震博士后提出一種納米技術策略，將原核細胞膜與真核細胞膜融合，制備雜交囊泡（EPV）納米顆粒，用以提高生物納米載體的功能性，拓展其應用價值。該研究論文設計了以減毒的沙門氏菌細菌外膜囊泡和黑色素癌細胞膜囊泡融合形成新型的原核-真核細胞膜雜交膜（EPV）納米技術，作為腫瘤的預防疫苗及用于癌癥的免疫治療。設計采用的EPV繼承了細胞膜母體成分的優點，將黑色素瘤抗原與天然佐劑整合在一起，可進行穩定的免疫治療，并且可以通過聯合療法如光熱、光動力治療，化療等，進行復合型功能化治療。體內預防實驗表明，EPV納米技術可以用作腫瘤的預防疫苗，可以刺激免疫系統并觸發抗腫瘤免疫反應，對腫瘤的發生起到很好的抑制作用。在黑色素瘤治療模型中，聚乳酸-乙醇酸(PLGA)-吲哚菁綠（ICG）納米粒子（PI）與EPV整合形成PI @ EPV的復合型功能化納米藥物輸送體系，可以實現局部光熱療法聯合持久免疫抑制作用，研究結果顯示，該體系具有協同增效的抗腫瘤作用。將真核細菌膜-原核細胞膜融合作為藥物輸送體系，是一種全新的研究思路和策略，其為腫瘤免疫原、自佐劑和腫瘤疫苗的研究提供了全新的設計思路和應用視角。

該研究成果發表在最新一期的材料化學頂級期刊Advanced Materials （DOI: 10.1002/adma.201908185，Adv. Mater. 2020, 1908185，IF=25.08)上。研究項目得到了國家自然科學基金(No.51573161 和No.51873185)的資助。

【圖文導讀】

圖 1 新型原核-真核細胞膜雜交型納米藥物體系的制備及表征

圖 2 原核-真核細胞膜雜交型納米藥物體系的治療

論文鏈接：https://doi.org/10.1002/adma.201908185