Adv. Funct. Mater.：同步調控膠質母細胞瘤的缺氧和代謝提高放射免疫治療

安徽醫科大學裴佩副教授與蘇州大學劉騰副研究員合作，在利用普魯士藍納米酶同步調節腫瘤的缺氧和代謝以促進膠質母細胞瘤的放射免疫治療上取得了創新性研究進展，相關成果以“Simultaneous modulation of hypoxia and metabolism in glioblastoma for enhanced radio-immunotherapy”為題發表在《Advanced Functional Materials》（中科院一區，IF：19.0）上。

一、 【導讀】?

膠質母細胞瘤（glioblastoma，GBM）是一種侵襲性強、預后較差的中樞神經系統惡性腫瘤，目前，GBM的臨床治療主要是最大限度的手術切除和放化療的聯合治療。但由于腫瘤缺氧環境和細胞成分的異質性（包括快速增殖的癌細胞和靜息的癌癥干細胞（CSCs），現有的放療策略很難有效地控制GBM的生長與侵襲。

二、【成果掠影】

在本文中，研究人員構建了一種裝載了線粒體氧化磷酸化抑制劑的普魯士藍納米酶仿生納米平臺（G/APH-M），通過同步調節GBM的缺氧和代謝來提高放射療療效以有效殺滅增殖的GBM細胞和靜息的CSCs。在體外評價了G/APH-M優越的CAT活性后，研究人員進一步評估了G/APH-M對CSCs的抑制作用以及調控腫瘤細胞代謝后的放療增敏的作用。在體內研究中，研究人員首先在原位膠質母細胞瘤模型中驗證了G/APH-M的腫瘤靶向能力與調控腫瘤缺氧和代謝微環境的作用。在同步聯合6 Gy放療后，G/APH-M就可以有效抑制原位腫瘤生長、下調CD133陽性的CSCs比例并觸發抗腫瘤免疫反應。值得注意的是，在聯合免疫檢查點抑制劑后，基于G/APH-M雙調控策略增強的放療能根除80%的原位GBM，有效提高GBM的治療效率并改善預后效果。

?三、【核心創新點】

1.開發了同步雙調控GBM缺氧與代謝的普魯士藍納米酶仿生納米平臺以提高GBM的放療療效；

2.基于G/APH-M的放射免疫治療可同時殺滅GBM細胞和靜息的CSCs；

3.為臨床GBM的放射與免疫治療提供了創新性的方案。

?四、【數據概覽】

圖1? 基于G/APH-M的放射治療聯合抗PD-L1增強膠質母細胞瘤放射免疫治療的示意圖?

圖2? 一種裝載了線粒體氧化磷酸化抑制劑的普魯士藍納米酶仿生納米平臺（G/APH-M）的合成與表征?

圖3? G/APH-M聯合放療與免疫治療有效有效提高GBM原位腫瘤的治療效率

五、【成果啟示】

該研究提出了針對GBM治療過程中若干問題的可能解決方案，強調了針對GBM細胞的多樣性特征開發治療方案的潛力，旨在更好地滿足GBM患者的醫療需求。

原文詳情：

該論文通訊作者為安徽醫科大學基礎醫學院裴佩副教授、蘇州大學放射醫學與防護學院劉騰副研究員，共同第一作者為蘇州大學碩士生謝宇淵、張崇海與安徽醫科大學基礎醫學院趙燁副教授。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/adfm.202312197